Située dans l’aire de Carpentras, au sud du mont Ventoux et au nord des communes du secteur du Luberon comme Gordes et Murs, la commune de Méthamis est une commune rurale de faible densité. La route départementale n°5 la traverse d’est en ouest. Des traces de vie locale datant de l’époque romaine, et même d’autres du néolithique, attestent d’une utilisation très ancienne du territoire.

Le village de Méthamis est perché à la sortie des Gorges de la Nesque, à l’ouest des monts de Vaucluse. Il peut se voir de loin depuis les hameaux de communes voisines de Blauvac et Malemort-du-Comtat. Dans des temps plus anciens, cette position lui procurait un avantage stratégique certain pour sa défense, mais ne l’empêchera pas d’être pris par les protestants durant les guerres de religion, la « petite » muraille qui avait été bâtie n’ayant pas suffi, le lieu ne comptant alors guère plus qu’une centaine d’habitants pour une vingtaine de maisons.

Elle comptera jusqu’à un millier de personnes au milieu de la première moitié du XIXème siècle, mais n'en comptera plus que le tiers un siècle plus tard. Mais si elle fut délaissée un temps, la commune a su reprendre vie grâce au tourisme, et à une production de vins (terroir de vignes en AOC Ventoux), raisin de table et truffes. En plus de l'œnotourisme, les vacanciers sont attirés par le charme du lieu, son patrimoine et la proximité des zones touristiques dites des "Gorges de la Nesque" (randonnées, etc.) et du "Mont-Ventoux" (important cyclotourisme et professionnel).

En effet, outre son église située au sommet du bourg et donc facilement repérée, la commune a un charmant patrimoine architectural (restes de fortifications, chapelles, deux châteaux, moulin, fontaines, lavoir, oratoires, etc.), mais bénéficie aussi de lieux naturels remarquables.