Située à deux pas de Carpentras, entre le secteur du triangle d’or du Luberon et ses villages perchés (Gordes, Ménerbes, Bonnieux, Goult, Roussillon, etc.) et le secteur du sud Ventoux (des monts de Vaucluse au mont Ventoux), entre les communes de Mazan, Venasque et Blauvac, la commune de Malemort-du-Comtat

Nous savons, grâce aux découvertes faites sur les sites de Bonnefont et de Lagardy, que l’occupation du secteur remonte au Néolithique, soit il y a plus de 5000 ans, à l’âge de la pierre polie. D’autres découvertes ont permis d’affirmer que le site a continué d’être occupé à l’âge de bronze et  à l’époque romaine. On retrouve d’ailleurs d’importants vestiges au niveau du château Unang (sur la base d’une ancienne villa romaine, la villa Unango, offerte à l’Evêque de Carpentras par le roi de Provence-Viennois en 875), au sud-est du bourg, à proximité de la Route départementale n°5 en direction de Méthamis.

Les grandes invasions n’épargnent pas Mallemort car la population y est décimée. Il faut dire que contrairement aux villages voisins des monts de Vaucluse, Mallemort-du-Comtat n’est pas ce que l’on peut appeler un village perché. C’est pourquoi le bourg s’est bâti en corole. Les remparts datent du XIIème siècle, auxquels s’étaient ajoutés 11 grandes tours de défenses.  Enfin, trois grandes portes, qui permettaient l’entrée et la sortie, sont toujours visibles de nos jours.  

Si la commune a été touchée au XVIIIème siècle par la peste et fut contrainte de participer à la construction du murs de la peste,  elle a malheureusement subie tout au long de son histoire des épidémies dont la plus meurtrière et la peste noir de 1348 qui décima plus de la moitié de sa population. Une rue avait d’ailleurs été aménagée spécialement pour permettre aux malades de partir vers les maladreries, principalement celle de Villes-sur-Auzon.

La population de la commune a connue de fortes variations entre les guerres, les épidémies, l’exode rural, mais elle est en pleine croissance. On peut d’ailleurs  constater un doublement du début des années 1990 à celui des années 2020.

Le tourisme (dont œnotourisme et cyclotourisme) et l’agriculture sont deux piliers majeurs de ce développement.

Parmi les productions locales, on peut noter une production vitivinicole (dont raisins de table et AOC Ventoux) ce qui offre de très beaux paysages de vignes, en particulier à l'automne, mais aussi une production oléicole, ainsi que de cerises et de truffes. Le dernier dimanche de Juin est dédié à la Fête de la cerise.

L’immobilier sur Mallemort-du-Comtat, tout comme l’immobilier sur les communes voisines et plus généralement sur le secteur sud-Ventoux et Nord Luberon, est assez important. En plus des classiques villas et maisons de village, on trouve sur Mallemort-du-Comtat des mas, des bastides, des domaines et même des châteaux.

Le patrimoine architectural n'est pas en reste avec pas mal de choses à voir sur la commune (Châteaux, fontaines, portes du bourg, église Notre Dame de Calvias, murs de la peste, etc.)